| 暢銷的生物藥，如赫賽汀（Herceptin）、恩利（Enbrel）、賴脯胰島素（Humalog）、美羅華（MabThera）、阿法達(dá)貝泊汀（Aranesp）、類克（Remicade）等均將在幾年內(nèi)失去專利保護(hù)，生物仿制藥也進(jìn)入一個(gè)高速發(fā)展期。)
我國(guó)企業(yè)也已涉足這個(gè)市場(chǎng)，根據(jù)目前公開(kāi)的資料顯示，我國(guó)現(xiàn)已批準(zhǔn)上市13類25只382個(gè)不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產(chǎn)品中，有6類9只21個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品屬于原創(chuàng)，其余的都屬于仿制。
國(guó)外仿制藥廠商占主角
有專家指出，三大因素導(dǎo)致生物仿制藥市場(chǎng)快速發(fā)展：一是新的生物藥不斷獲得批準(zhǔn)；二是現(xiàn)有生物制劑專利的很大一部分即將到期；三是迎合了政府降低醫(yī)療保障壓力的需求。因?yàn)樯锼幬锒酁閷？朴盟帲袌?chǎng)規(guī)模有限，為了收回研發(fā)支出，一般情況下定價(jià)都較高。而通過(guò)發(fā)展生物仿制藥，有可能大大降低生物制藥產(chǎn)品對(duì)政府醫(yī)療保障的壓力。根據(jù)美國(guó)國(guó)會(huì)預(yù)算辦公室估計(jì)，在未來(lái)10年，美國(guó)可從生物仿制藥應(yīng)用中節(jié)約250億美元醫(yī)療開(kāi)支。)
有數(shù)據(jù)顯示，目前全球的生物仿制藥市場(chǎng)份額已經(jīng)突破千億美金，然而，目前市場(chǎng)上唱主角的多是國(guó)外廠商，山德士、梯瓦和Hospira三家廠商占據(jù)超過(guò)80%的市場(chǎng)份額。)
生物藥仿制比化學(xué)藥困難)
中科院上海藥物研究所研究員沈競(jìng)康對(duì)南都記者表示，目前對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)說(shuō)，技術(shù)上與化學(xué)藥的仿制相比，生物藥的仿制要困難得多，是一個(gè)系統(tǒng)工程。據(jù)了解，化學(xué)仿制藥在結(jié)構(gòu)和療效上與專利過(guò)期或數(shù)據(jù)保護(hù)過(guò)期的原研產(chǎn)品是等效的。而與之不同的是，生物制劑包含了相對(duì)較大的、特性不同而復(fù)雜的分子，除了平面一級(jí)結(jié)構(gòu)以外，通常還有復(fù)雜的二級(jí)、三級(jí)空間結(jié)構(gòu)，且其來(lái)源多為活體細(xì)胞，這些特點(diǎn)決定了生物制劑對(duì)生產(chǎn)環(huán)境具有敏感性。細(xì)胞培養(yǎng)的條件（溫度和營(yíng)養(yǎng)）、產(chǎn)品的加工、純化、儲(chǔ)存和包裝都會(huì)影響產(chǎn)品的生產(chǎn)，整個(gè)過(guò)程中的微小差別會(huì)對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量、純度、生物特性以及臨床效果產(chǎn)生巨大的影響。
對(duì)于生物仿制藥來(lái)說(shuō)，即使其表達(dá)載體和原創(chuàng)性藥物一樣，采用的技術(shù)、劑型和生產(chǎn)流程相同，仍然無(wú)法保證產(chǎn)品類似性。即使產(chǎn)品的生物利用度和分子特性類似，也不能因此確定其具有相似的臨床效果。而且，作為生物制劑，即使分子式相同，通過(guò)相同的細(xì)胞或微生物生產(chǎn)，也可能導(dǎo)致不同的療效和安全性。所以，實(shí)際上并不存在真正完全一樣的生物復(fù)制品，仿制產(chǎn)品只能在某些性質(zhì)上與原研藥相似。因此，生物仿制藥的有效性和安全性需要通過(guò)更多的試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證，不能簡(jiǎn)單使用原研產(chǎn)品試驗(yàn)資料代替。
國(guó)內(nèi)企業(yè)面臨技術(shù)監(jiān)管兩大難題
目前國(guó)內(nèi)企業(yè)中，并不乏吃螃蟹者。上海賽金生物醫(yī)藥有限公司副總經(jīng)理董健對(duì)記者透露，當(dāng)前許多國(guó)內(nèi)藥企已經(jīng)進(jìn)入或準(zhǔn)備投資單克隆抗體類生物仿制藥，因?yàn)檫@類藥物在治療癌癥和類風(fēng)濕等疾病取得了顯著的效果。目前銷售階段有5家，臨床階段8家，臨床前或擬投資的15家，集中在幾個(gè)國(guó)外暢銷品。
但是以抗體類藥物為例，在技術(shù)層面，國(guó)內(nèi)藥企在表達(dá)水平、抗體質(zhì)量研究、細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模、工藝穩(wěn)健性與QbD等都難以與國(guó)外相競(jìng)爭(zhēng)，董健補(bǔ)充說(shuō)道。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院副院長(zhǎng)胡海峰認(rèn)為，生物仿制藥研發(fā)的綜合技術(shù)水平一直是我國(guó)生物制藥企業(yè)的短板，需要尋求多種關(guān)鍵技術(shù)支持，充分利用基礎(chǔ)研究的最新成果。也需要從國(guó)外引進(jìn)相關(guān)技術(shù)，通過(guò)引進(jìn)海歸人才，同時(shí)引進(jìn)技術(shù)。另外，有一些國(guó)內(nèi)企業(yè)選擇與跨國(guó)企業(yè)合作，這也是獲取技術(shù)一種不錯(cuò)的方式。
另外，目前對(duì)于生物仿制藥的監(jiān)管法規(guī)還尚未明確，而且生物藥的有效性和安全性的驗(yàn)證比化學(xué)藥更加復(fù)雜，這也增加了前者監(jiān)管的難度。某藥企法務(wù)專員對(duì)記者表示，目前以歐盟和美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，對(duì)于生物藥的監(jiān)管法律也仍處在探索中，所以至少在未來(lái)的一段時(shí)間內(nèi)，國(guó)內(nèi)在這一塊應(yīng)該也不會(huì)有太大的轉(zhuǎn)變，這無(wú)疑給企業(yè)又增添了諸多不確定性。 |
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